超4萬人14年隨訪：打工人輪班肝癌風(fēng)險減半？！007才是真福報？

最近，國際癌癥研究機構(gòu)(International Agency for Research on Cancer)工作組根據(jù)在動物身上的充分實驗證據(jù)，但在人類身上的流行病學(xué)證據(jù)有限，將夜班工作歸類為“可能對人類致癌”因素。由于日本夜班工作的普及率一直在增加，調(diào)查夜班工作對癌癥風(fēng)險的影響很重要。

雖然夜班工作與前列腺癌和乳腺癌風(fēng)險之間的關(guān)系已被頻繁評估，但研究人員尚未能達成共識，而其他癌癥的風(fēng)險，如肺癌和結(jié)直腸癌則幾乎未被調(diào)查。例如，一項對德國男性的調(diào)查結(jié)果顯示輪班工作與前列腺癌風(fēng)險增加有關(guān)，而芬蘭老年雙胞胎隊列中的輪班工作與前列腺癌風(fēng)險無關(guān)。根據(jù)英國的研究數(shù)據(jù)，夜班工作與婦女患乳腺癌的風(fēng)險無關(guān)；相反，瑞典隊列顯示夜班工作婦女患乳腺癌的風(fēng)險增加。在護士健康研究I和II中，未發(fā)現(xiàn)婦女輪班夜班與結(jié)直腸癌風(fēng)險之間的聯(lián)系；上海紡織工業(yè)局的一項病例隊列研究未顯示輪班工人患肺癌的風(fēng)險增加。確定這些關(guān)聯(lián)可以幫助定義癌癥的可改變的危險因素，以應(yīng)用風(fēng)險預(yù)防策略并檢測可能成為篩查計劃目標(biāo)的風(fēng)險隊列。本研究將使用JACC（日本協(xié)作隊列）研究的數(shù)據(jù)來調(diào)查不同形式的工作時間表與40-79歲日本男性和女性癌癥發(fā)病率之間的關(guān)系。

該隊列研究最終覆蓋45390名年齡在40-79歲之間的在職男性和女性，中位隨訪時間為14.2年。

在20363名男性中，16267人(79.9%)是白班工人，1535人(7.5%)是夜班工人，2561人(12.6%)是輪崗工人，而在25027名女性中，22317人(89.2%)是白班工人，875人(3.5%)是夜班工人，1835人(7.3%)是輪崗工人。在14.2年的中位隨訪期內(nèi)，2283名（9.4%）男性和1309名（4.5%）女性患上了癌癥，按工作時間表分配的癌癥發(fā)病率分布如下：男性，白班工人（9.4%），夜班工人（9.7%）和輪班工人（8.8%）;在女性中，白班工人（4.5%），夜班工（5.8%）和輪班工人（4.7%）。與白天工作的男性和女性相比，夜間工作的男性和女性年齡更大，受教育程度更低。他們還報告了更多的吸煙和飲酒，但感知壓力和癌癥家族史較少。輪班工作的男性和女性吸煙與飲酒量也高于白天工作的男性和女性(表1)。

在多變量調(diào)整模型中，男性的輪班工作與食道癌風(fēng)險的增加顯著相關(guān)(HR 2.47;95% CI， 1.42-4.31)，但降低了肝癌的風(fēng)險(HR 0.54;95%CI，0.30 -0.98)。這些關(guān)聯(lián)與年齡，BMI和吸煙行為沒有相互作用（交互P>0.10）。輪班工作往往與前列腺癌風(fēng)險增加相關(guān)(風(fēng)險比1.42;95% CI， 0.95-2.12)(表2)。在男性和女性中，沒有發(fā)現(xiàn)夜班或輪班工作與全因癌癥或任何其他癌癥風(fēng)險之間的顯著關(guān)聯(lián)(表2和表3)。

綜上，這項前瞻性隊列研究表明，與日間工作男性相比，輪班工作男性更容易患食道癌（HR 2.47），但不太可能患肝癌（HR 0.54）。此外，輪班工作往往與前列腺癌風(fēng)險增加有關(guān)（HR 1.42）。另一方面，夜班和輪班工作與男性和女性患全因癌癥的風(fēng)險或女性任何類型的癌癥無關(guān)。

幾個潛在的機制可以解釋輪班工作和癌癥風(fēng)險之間的關(guān)系。其中一個機制是夜晚暴露在光線下以及晝夜節(jié)律的破壞會減少褪黑激素的產(chǎn)生。褪黑素通過抗氧化活性、凋亡刺激、清除自由基和抑制血管生成而具有抑癌特性，它甚至可以用于前列腺癌、乳腺癌、胃癌和結(jié)直腸癌的輔助治療。此外，夜班工人接觸到的陽光較少，而且缺乏維生素D。維生素D調(diào)節(jié)多種細胞行為，包括增殖、分化、凋亡和自噬，它們的失調(diào)可誘導(dǎo)癌變。先前的研究表明，除了全因癌癥的發(fā)病率和死亡率外，陽光照射和維生素D水平與幾種癌癥的發(fā)病率呈負相關(guān)，如結(jié)直腸癌、胰腺癌、食道癌和口咽癌。此外，在午夜之后不規(guī)律地吃零食，夜班工人的飲食習(xí)慣被證明與8-異前列素（氧化應(yīng)激標(biāo)志物）水平升高有關(guān)，有助于許多癌癥的發(fā)展。

令人驚訝的是，本研究在男性中觀察到輪班工作和肝癌風(fēng)險之間的負相關(guān)，但在女性中沒有。

這是一個不可預(yù)測的發(fā)現(xiàn)，因為褪黑素對多種因素(誘發(fā)的肝損傷、纖維化、肝硬化和癌癥)的保護作用已經(jīng)被廣泛地描述過，夜班工作與肝酶異常有關(guān)。然而，在日本，由于慢性病毒性肝炎是肝癌的主要危險因素，由此推測，慢性病毒性肝炎患者的健康狀況不佳，使他們不能上夜班。然而本研究沒有參與者的確切工作數(shù)據(jù)；控制了基線就業(yè)狀況因素后，關(guān)聯(lián)沒有發(fā)生重大變化。然而，這種聯(lián)系的性別差異仍需要更多的研究來證實并揭示可能的機制。

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